<?xml version="1.0" encoding="utf-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.0 20120330//EN" "JATS-journalpublishing1.dtd">
<article article-type="review-article" dtd-version="1.0" xml:lang="HR" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML">
<front>
<journal-meta>
<journal-id journal-id-type="publisher-id">LV</journal-id>
<journal-id journal-id-type="nlm-ta">Lijec Vjesn</journal-id>
<journal-title-group>
<journal-title>Lijecnicki Vjesnik</journal-title>
<abbrev-journal-title abbrev-type="pubmed">Lijec. Vjesn.</abbrev-journal-title>
</journal-title-group>
<issn pub-type="ppub">0024-3477</issn>
<issn pub-type="epub">1849-2177</issn>
<publisher><publisher-name>Croatian Medical Association</publisher-name></publisher>
</journal-meta>
<article-meta>
<article-id pub-id-type="publisher-id">LV-142-11</article-id>
<article-id pub-id-type="doi">10.26800/LV-142-1-2-3</article-id>
<article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Review</subject></subj-group>
</article-categories>
<title-group>
<article-title>Anesteziolo&#x0161;ki pristup pacijentima s transplantiranim srcem pri nekardijalnim operacijama &#x2013; prikaz bolesnice s pregledom literature</article-title>
<trans-title-group xml:lang="en">
<trans-title>Anesthesia management of a patient with heart transplant for non-cardiac surgery &#x2013; case report and literature review</trans-title>
</trans-title-group>
</title-group>
<contrib-group>
<contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0305-6301</contrib-id><name><surname>Brigljevi&#x0107; Kniewald</surname><given-names>Iverka</given-names></name><xref ref-type="aff" rid="aff1"><sup>1</sup></xref></contrib><contrib contrib-type="author"><name><surname>Curi&#x0107; Radivojevi&#x0107;</surname><given-names>Renata</given-names></name><xref ref-type="aff" rid="aff1"><sup>1</sup></xref></contrib><contrib contrib-type="author"><name><surname>Ivan&#x010D;an</surname><given-names>Vi&#x0161;nja</given-names></name><xref ref-type="aff" rid="aff1"><sup>1</sup></xref></contrib>
<aff id="aff1"><label>1</label>Klinika za anesteziologiju, reanimatologiju i intenzivno lije&#x010D;enje, Medicinski fakultet Sveu&#x010D;ili&#x0161;ta u Zagrebu, Klini&#x010D;ki bolni&#x010D;ki centar Zagreb</aff>
</contrib-group>
<author-notes><corresp id="cor1">Adresa za dopisivanje: Dr. Iverka Brigljevi&#x0107; Kniewald, <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://orcid.org/0000-0003-0305-6301">https://orcid.org/0000-0003-0305-6301</ext-link> Klinika za anesteziologiju, reanimatologiju i intenzivno lije&#x010D;enje, Medicinski fakultet Sveu&#x010D;ili&#x0161;ta u Zagrebu, KBC Zagreb, Ki&#x0161;pati&#x0107;eva 12, 10000 Zagreb; e-po&#x0161;ta: <email xlink:href="iveyno@gmail.com">iveyno@gmail.com</email></corresp></author-notes>
<pub-date pub-type="epub-ppub"><month>02</month><year>2020</year></pub-date>
<volume>142</volume>
<issue>1-2</issue>
<fpage>11</fpage>
<lpage>13</lpage>
<permissions>
<copyright-year>2020</copyright-year>
<copyright-holder>Croatian Medical Association</copyright-holder>
<license xlink:href="http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" specific-use="CC BY-NC-ND 4.0"><license-p>This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives (CC BY-NC-ND) 4.0 License.</license-p></license>
</permissions>
<abstract>
<title>SA&#x017D;ETAK</title>
<p>Od prve transplantacije srca 1967. u svijetu se na godinu izvede oko 3500 novih transplantacija srca, uz prosje&#x010D;no posttransplantacijsko pre&#x017E;ivljenje od 15 godina. Danas je sve &#x010D;e&#x0161;&#x0107;e da skupina pacijenata s transplantiranim srcem bude podvrgnuta nekardijalnim operacijama, &#x0161;to je novi izazov za anesteziolo&#x0161;ko zbrinjavanje zbog patofiziolo&#x0161;kih i farmakolo&#x0161;kih interakcija s denerviranim presatkom srca, nuspojava imunosupresivne terapije, rizika od infekcije i odbacivanja transplantata. U ovom prikazu pacijentici s transplantiranim srcem potpuno je uklonjena &#x0161;titnja&#x010D;a (tiroidektomija) zbog papilarnog karcinoma &#x0161;titnja&#x010D;e. Pacijentica je bila I. kategorije prema klasifikaciji NYHA-e (<italic>New York Heart Association</italic>) i III. kategorije prema klasifikaciji ASA-e (<italic>American Society of Anesthesiologists</italic>), uz urednu funkciju alopresatka i stabilan sinusni ritam. Zahvat je izveden u op&#x0107;oj endotrahealnoj anesteziji. Neuromuskularni blok prekinut je sugamadeksom (Bridion&#x00AE;, Merck) i bolesnica je otpu&#x0161;tena ku&#x0107;i nakon 3 dana.</p>
</abstract>
<trans-abstract xml:lang="en">
<title>SUMMARY</title>
<p>Since the first human cardiac transplantation in 1967, approximately 3,500 heart transplants are performed every year in the world and post-operation survival period average is 15 years. Due to these facts these patients are now presenting for various non-cardiac procedures. The information regarding the physiological and pharmacological interactions in a denervated allograft heart, the side-effects of immunosuppression, the risk of infection, and the potential for rejection is essential for anesthetic management. This case report reviews the anesthetic management of a heart transplant recipient undergoing a total thyroidectomy. She was NYHA I, ASA grade III with normal alograft function and sinus rhythm. Anesthesia was performed in general endotracheal anesthesia. Neuromuscular block was reversed with sugammadex and she was discharged after three days.</p>
</trans-abstract>
<kwd-group kwd-group-type="author"><kwd>Deskriptori TRANSPLANTACIJA SRCA &#x2013; fiziologija</kwd><kwd>SRCE &#x2013; inervacija</kwd><kwd>SUGAMADEKS &#x2013; terapijska uporaba</kwd><kwd>NEDEPOLARIZIRAJU&#x0106;I MI&#x0160;I&#x0106;NI RELAKSATORI &#x2013; antagonisti i inhibitori</kwd><kwd>NEUROMI&#x0160;I&#x0106;NA BLOKADA</kwd><kwd>OP&#x0106;A ANESTEZIJA &#x2013; metode</kwd><kwd>IMUNOSUPRESIVI &#x2013; nuspojave</kwd><kwd>INTRAOPERACIJSKA SKRB &#x2013; metode</kwd><kwd>TIREOIDEKTOMIJA</kwd><kwd>PAPILARNI KARCINOM &#x0160;TITNJA&#x010C;E &#x2013; kirurgija</kwd></kwd-group>
<kwd-group kwd-group-type="translator" xml:lang="en"><title>Descriptors </title><kwd>HEART TRANSPLANTATION &#x2013; physiology</kwd><kwd>HEART &#x2013; innervation</kwd><kwd>SUGAMMADEX &#x2013; therapeutic use</kwd><kwd>NEUROMUSCULAR NONDEPOLARIZING AGENTS &#x2013; antagonists and inhibitors</kwd><kwd>NEUROMUSCULAR BLOCKADE</kwd><kwd>ANESTHESIA, GENERAL &#x2013; methods</kwd><kwd>IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS &#x2013; adverse effects</kwd><kwd>INTRAOPERATIVE CARE &#x2013; methods</kwd><kwd>THYROIDECTOMY</kwd><kwd>THYROID CANCER, PAPILLARY &#x2013; surgery</kwd></kwd-group>
</article-meta>
</front>
<body>
<p>Od vremena prve transplantacije srca, koju je 1967. godine izveo Christiaan Barnard, prosje&#x010D;na u&#x010D;estalost ovog postupka danas iznosi otprilike 1% u populaciji sa zatajivanjem srca. (<xref ref-type="bibr" rid="r1"><italic>1</italic></xref>, <xref ref-type="bibr" rid="r2"><italic>2</italic></xref>)</p>
<p>U Hrvatskoj je prva transplantacija srca izvedena 1988. godine, a dosad je ukupno vi&#x0161;e od 400 pacijenata s transplantiranim srcem. Razvoj imunosupresivnih lijekova doveo je do pobolj&#x0161;anja stope pre&#x017E;ivljenja te su pacijenti s transplantiranim srcem danas sve &#x010D;e&#x0161;&#x0107;i kandidati za razne nekardiolo&#x0161;ke zahvate. Podatci o fiziolo&#x0161;kim i farmakolo&#x0161;kim interakcijama u denerviranome transplantiranom srcu, nuspojavama imunosupresije, riziku od infekcije i mogu&#x0107;nosti odbacivanja presudni su za anesteziologa koji zbrinjava takve pacijente u bolnicama koje ina&#x010D;e nisu uklju&#x010D;ene u postupke transplantacije. (<xref ref-type="bibr" rid="r3"><italic>3</italic></xref>)</p>
<p>U ovom prikazu opisan je anesteziolo&#x0161;ki pristup pacijentici s transplantiranim srcem koja je upu&#x0107;ena na tiroidektomiju zbog papilarnog karcinoma &#x0161;titnja&#x010D;e.</p>
<sec sec-type="other1">
<title>Prikaz bolesnice</title>
<p>28-godi&#x0161;nja pacijentica (162 cm, 63 kg) prikazana je za tiroidektomiju zbog sumnje na papilarni karcinom. Prije 11 godina, u dobi od 17 godina, u&#x010D;injena joj je ortotopna transplantacija srca zbog dilatacijske kardiomiopatije. U trenutku prijeoperacijske procjene bila je I. kategorije prema klasifikaciji NYHA-e (engl. <italic>New York Heart Association</italic>) i III. kategorije prema klasifikaciji AHA-e (engl. <italic>American Society of Anesthesiologists</italic>) te uzimala ovu medikamentnu terapiju: takrolimus u dozi od 3 mg, mikofenolat mofetil (MMF) 2 &#x00D7; 1 g, amlodipin 2,5 mg, levotiroksin 50 mcg, fluvastatin 80 mg, ivabradin2 &#x00D7; 5 mg i acetilsalicilnu kiselinu u dozi od 100 mg. Standardna prijeoperacijska laboratorijska procjena, kao i vrijednosti hormona &#x0161;titnja&#x010D;e bile su u okviru normalnih vrijednosti. Ultrazvuk srca pokazao je EF (ejekcijska frakcija) 65% s blagom dijastoli&#x010D;kom disfunkcijom, EKG (elektrokardiogram) sinusni ritam te otprije koronarografski dokazanu stenozu prednje interventrikularne arterije (engl. <italic>left anterior descending</italic> &#x2013; LAD) 50%. Bolesnica je bila bez drugih osobitosti u klini&#x010D;kom statusu. Dan prije operacije dobila je profilakti&#x010D;ku dozu niskomolekularnog heparina. Na dan zahvata pacijentici su dani jutarnje doze imunosupresiva, antibioti&#x010D;ka profilaksa i midazolam 7,5 mg oralno. Primijenjeni su: standardno anesteziolo&#x0161;ko pra&#x0107;enje (EKG, pulsna oksimetrija), etCO<sub>2</sub> (koncentracija ugljikova dioksida na kraju izdisaja), neinvazivno mjerenje krvnog tlaka i pra&#x0107;enje (monitoring) dubine anestezije (SEDLine). Pacijentica je preoksigenirana tijekom 5 minuta te je nakon primjene sufentanila u dozi od 25 mcg, 2%-tnog lidokaina 40 mg, propofola 140 mg i rokuronija 50 mg izvedena oralna intubacija s pomo&#x0107;u endotrahealnog tubusa br. 7,0 s <italic>cuffom</italic>. Anestezija je odr&#x017E;avana titriranim dozama sevoflurana MAC-a (minimalna alveolarna koncentracija) pribli&#x017E;no 0,9 &#x2013; 1,0 (1,75 &#x2013; 2,5 insp. vol.%), bolusima sufentanila od 5 mcg, uz kontroliranu mehani&#x010D;ku ventilaciju (koncentracija kisika u udahnutom volumenu (engl. <italic>Fraction of inspired oxygen</italic> &#x2013; FiO<sub>2</sub>) 50%; kontinuirana mandatorna ventilacija s tla&#x010D;nom potporom uz pozitivan tlak na kraju ekspirija 5 cmH<sub>2</sub>O). Tijekom operacije monitoring neurolo&#x0161;ke funkcije pokazao je da se PSI (engl. <italic>Patient state index</italic> &#x2013; PSI) zadr&#x017E;ao u granicama od 29 do 35, krvni je tlak bio stabilan sa sinusnim ritmom od 75 do 85/min, bez perioperacijskih aritmija. Pacijentica je primila 500 mL otopine Ringerova laktata, 500 mL otopine za infuziju, gastroprotekciju (50 mg ranitidina), analgeziju (1 g paracetamola) i 2,5 g metamizola. Zahvat je trajao 90 minuta. Na kraju operacije u&#x010D;injena je reverzija neuromuskularnog bloka sugamadeksom te je pacijentica ekstubirana nakon povratka refleksa di&#x0161;nih putova. U sobi za perioperacijski nadzor zadr&#x017E;ana je oko 4 sata, a zatim premje&#x0161;tena na odjel i otpu&#x0161;tena tri dana poslije bez znatnijih komplikacija.</p>
</sec>
<sec sec-type="other2">
<title>Rasprava</title>
<p>Prijeoperacijska procjena bilo kojeg pacijenta s transplantiranim srcem koji se podvrgava nekardijalnoj operaciji trebala bi se usredoto&#x010D;iti na funkciju presatka i odbacivanje, rizik od infekcije i na funkcije drugih organa, a posebno onih &#x0161;to mogu biti ugro&#x017E;eni ili imunosupresivnom terapijom ili disfunkcijom samoga presa&#x0111;enog organa te mogu&#x0107;im interakcijama lijekova. Na&#x0161;a je pacijentica procijenjena na temelju prijeoperacijske kardiolo&#x0161;ke i anesteziolo&#x0161;ke obrade, jer je zabilje&#x017E;ena visoka stopa morbiditeta ako se operacija izvodi tijekom razdoblja odbacivanja. (<xref ref-type="bibr" rid="r5"><italic>5</italic></xref>) Njezina prethodna biopsija miokarda bila je normalna. Ultrazvukom srca potvr&#x0111;en je dobro funkcionalni presadak s urednom funkcijom lijeve klijetke, bez regionalnog ispada kontrakcije, uz poznatu stenozu LAD-a koja je predvi&#x0111;ena za kasnije intervencijsko lije&#x010D;enje (stenoza 50%). Nakon transplantacije nije bilo komplikacija poput trikuspidalne regurgitacije, kojoj je u&#x010D;estalost 47 &#x2013; 98% poslije transplantacije srca. Poreme&#x0107;aj sr&#x010D;anog ritma, vjerojatno zbog nedostatka vagalnog tonusa, odbacivanja i povi&#x0161;ene koncentracije endogenih katekolamina, mo&#x017E;e se javiti u vi&#x0161;e od 50% bolesnika. Sinusni &#x010D;vor mo&#x017E;e imati poja&#x010D;ano refraktorno razdoblje i atrijska se provodljivost mo&#x017E;e produljiti pa su atrioventrikularni blok prvog stupnja i blok desne grane uobi&#x010D;ajeni nalaz. Postoje razli&#x010D;iti literaturni podatci o potrebi elektrostimulacije bolesnika s transplantiranim srcem (5 &#x2013; 24%).</p>
<p>Kratki pregled patofiziologije transplantacije srca potreban je da bi se shvatilo njegovo anesteziolo&#x0161;ko zbrinjavanje. Transplantirano srce nema simpati&#x010D;ku, parasimpati&#x010D;ku ili osjetilnu inervaciju, a gubitak vagalnog utjecaja rezultira vi&#x0161;om frekvencijom srca u mirovanju od normalne. (<xref ref-type="bibr" rid="r4"><italic>4</italic></xref>) Za razliku od normalnog srca, koje pove&#x0107;ava svoj rad putem neuronskih podra&#x017E;aja &#x0161;to uzrokuju povi&#x0161;enu frekvenciju i kontraktilnost, denervirano srce nema sposobnost akutne reakcije na hipovolemiju ili hipotenziju refleksnom tahikardijom i reagira na stres ponajprije pove&#x0107;anjem volumena pod utjecajem katekolamina. Pove&#x0107;anje sr&#x010D;anog izba&#x010D;aja ovisi o venskom priljevu, s po&#x010D;etnim pove&#x0107;anjem krajnjega dijastoli&#x010D;kog volumena lijeve klijetke, &#x0161;to rezultira pove&#x0107;anjem udarnog volumena i ejekcijske frakcije putem Frank-Starlingova mehanizma. Stoga se ka&#x017E;e da pacijenti s transplantiranim srcem &#x201E;ovise o predoptere&#x0107;enju&#x201C;. Sprje&#x010D;avanjem akutne vazodilatacije, hipotenzije i hipovolemije izbjegnuta je neuroaksijalna anestezija i preporu&#x010D;ena je primjena op&#x0107;e anestezije. Reinervacija transplantiranog srca javlja se u prosjeku godinu dana nakon transplantacije i &#x010D;esto je nepotpuna. Simpati&#x010D;ka reinervacija mo&#x017E;e se javiti sama, dok parasimpati&#x010D;ka reinervacija ide uz simpati&#x010D;ku. Lijekovi poput atropina i neostigmina koji kod denerviranog srca nemaju u&#x010D;inak, pri djelomi&#x010D;no reinerviranom srcu ne preporu&#x010D;uju se zbog te&#x0161;ko predvidljiva u&#x010D;inka na hemodinamiku.</p>
<p>Postupan uvod u anesteziju, titrirane doze anestetika i odr&#x017E;avanje odgovaraju&#x0107;ega cirkulacijskog volumena tako&#x0111;er su pomogli pri neometanu uvo&#x0111;enju u anesteziju. Nisu uo&#x010D;ene pojave hipotenzije tijekom postupka.</p>
<p>Druga implikacija gubitka neuralne kontrole jest poja&#x010D;an kronotropni odgovor zbog simpati&#x010D;ke stimulacije koja je sekundarna hipoksiji, hiperkarbiji, hipotenziji, laringoskopiji i neadekvatnoj dubini anestezije. Tijekom operacije pra&#x0107;eni su dubina anestezije, plinovi u krvi i glukoza. U transplantiranom srcu frekvencija srca (engl. <italic>heart rate</italic> &#x2013; HR) ne pokazuje odgovor na lijekove poput mi&#x0161;i&#x0107;nih relaksansa (pankuronij, galamin), antikolinergika (atropin, glikopirolat i skopolamin) i antikolinesteraze (neostigmin, edrofonij, piridostigmin, fiziostigmin). Dok je bila budna, bolesnica je imala sr&#x010D;anu frekvenciju 82 &#x2013; 85/min, a pod anestezijom se kretala izme&#x0111;u 74 &#x2013; 76/min. Vagoliti&#x010D;ki lijekovi poput atropina nisu u&#x010D;inkoviti u pove&#x0107;anju HR-a, stoga drugi pozitivni kronotropni i izravni beta-adrenergi&#x010D;ki stimuliraju&#x0107;i lijekovi (efedrin, izoproterenol) trebaju biti lako dostupni. Epinefrin i norepinefrin imaju poja&#x010D;an inotropni u&#x010D;inak kod primatelja transplantiranog srca.</p>
<p>Sugamadeks se preporu&#x010D;uje za reverziju neuromuskularne blokade kod pacijenata s transplantiranim srcem jer je nakon primjene neostigmina u toj skupini pacijenata opisana duboka bradikardija ili asistolija.</p>
<p>U primatelja transplantata imunosupresivni lijekovi u uobi&#x010D;ajenoj uporabi jesu takrolimus (FK506), mikofenolat mofetil, ciklosporin A, antilimfocitni globulin, monoklonska antitijela i glukokortikoidi. Nuspojave imunosupresiva koje izravno utje&#x010D;u na anesteziju i perioperacijsko lije&#x010D;enje jesu anemija, leukopenija, trombocitopenija, hiperkalemija, hipomagnezemija, hipertenzija, dijabetes, neurotoksi&#x010D;nost, bubre&#x017E;na insuficijencija, anafilaksija i vru&#x0107;ica. Imunosuprimirani pacijenti imaju povi&#x0161;en rizik od infekcija koje mogu biti bakterijske, virusne, gljivne ili protozoalne. Nu&#x017E;no je znati da imunosuprimirani pacijent ne pokazuje tipi&#x010D;ne znakove i simptome sepse poput vru&#x0107;ice i leukocitoze pa valja primijeniti odgovaraju&#x0107;u perioperacijsku antibiotsku profilaksu.</p>
</sec>
<sec sec-type="other3">
<title>Zaklju&#x010D;ak</title>
<p>Detaljna prijeoperacijska procjena klju&#x010D;na je da bi se utvrdio najsigurniji anesteziolo&#x0161;ki pristup pacijentu s transplantiranim srcem. Cilj intraoperacijskog lije&#x010D;enja jest izbjegavanje znatne hipotenzije, vazodilatacije i akutnog smanjenja predoptere&#x0107;enja zbog va&#x017E;nosti krajnjega dijastoli&#x010D;kog volumena za odr&#x017E;avanje sr&#x010D;anog izba&#x010D;aja. (<xref ref-type="bibr" rid="r4"><italic>4</italic></xref>, <xref ref-type="bibr" rid="r5"><italic>5</italic></xref>) Pravilna primjena izravnih vazoaktivnih lijekova, minimaliziranje infektivnog rizika primjenom minimalno invazivnog monitoringa i usna intubacija umjesto nosne osiguravaju optimalan anesteziolo&#x0161;ki pristup.</p>
<p>Sugamadeks se preporu&#x010D;uje za reverziju neuromuskularnog bloka jer je nakon primjene neostigmina kod pacijenata s transplantiranim srcem opisana duboka bradikardija ili asistolija. Op&#x0107;enito, funkcionira li transplantirano srce zadovoljavaju&#x0107;e, ti pacijenti nemaju znatan perioperacijski pobol u nekardijalnoj kirurgiji ako je anesteziolog upoznat s patofiziologijom presa&#x0111;enog i denerviranog srca.</p>
</sec>
</body>
<back>
<ref-list>
<title>LITERATURA</title>
<ref id="r1"><label>1</label><mixed-citation publication-type="journal"><person-group person-group-type="author"><name><surname>Cook</surname><given-names>JA</given-names></name><name><surname>Shah</surname><given-names>KB</given-names></name><name><surname>Quader</surname><given-names>MA</given-names></name><etal/></person-group> <article-title>The total artificial heart.</article-title> <source>J Thorac Dis</source>. <year>2015</year>;<volume>7</volume>(<issue>12</issue>):<fpage>2172</fpage>&#x2013;<lpage>80</lpage>. <pub-id pub-id-type="doi">10.3978/j.issn.2072-1439.2015.10.70</pub-id><pub-id pub-id-type="pmid">26793338</pub-id></mixed-citation></ref>
<ref id="r2"><label>2</label><mixed-citation publication-type="web">Varela N, Golvano M, P&#x00E9;rez-Pevida B. Safety of sugammadex for neuromuscular reversal in cardiac transplant patients. J Cardiothorac Vasc Anesth <ext-link ext-link-type="uri" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xlink:href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/272220502016;30(4):e37">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/272220502016;30(4):e37</ext-link>. doi: <pub-id pub-id-type="doi">10.1053/j.jvca.2016.02.012</pub-id>.</mixed-citation></ref>
<ref id="r3"><label>3</label><mixed-citation publication-type="web">Jacob R, Dierberger B, Kissling G. Functional significance of the Frank-Starling mechanism under physiological and pathophysiological conditions. Eur Heart J <ext-link ext-link-type="uri" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xlink:href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Functional+significance+of+the+Frank-Starling+mechanism+under+physiological+and+pathophysiological+conditions1992;13(SupplE):7%E2%80%9314">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Functional+significance+of+the+Frank-Starling+mechanism+under+physiological+and+pathophysiological+conditions1992;13(Suppl E):7&#x2013;14</ext-link>.</mixed-citation></ref>
<ref id="r4"><label>4</label><mixed-citation publication-type="journal"><person-group person-group-type="author"><name><surname>Papanagiotou</surname><given-names>G</given-names></name><name><surname>Smyrniotis</surname><given-names>V</given-names></name><name><surname>Arkadopoulos</surname><given-names>N</given-names></name><name><surname>Theodoraki</surname><given-names>K</given-names></name><name><surname>Papadimitriou</surname><given-names>L</given-names></name><name><surname>Papadimitriou</surname><given-names>J</given-names></name></person-group>. <article-title>Anesthetic and perioperative management of adult transplant recipients in nontransplant surgery.</article-title> <source>Anesth Analg</source>. <year>1999</year>;<volume>89</volume>(<issue>3</issue>):<fpage>613</fpage>&#x2013;<lpage>22</lpage>.<pub-id pub-id-type="pmid">10475290</pub-id></mixed-citation></ref>
<ref id="r5"><label>5</label><mixed-citation publication-type="journal"><person-group person-group-type="author"><name><surname>Fontes</surname><given-names>ML</given-names></name><name><surname>Rosenbaum</surname><given-names>SH</given-names></name></person-group>. <article-title>Noncardiac surgery after heart transplantation.</article-title> <source>Anesthesiol Clin North America</source>. <year>1997</year>;<volume>15</volume>(<issue>1</issue>):<fpage>207</fpage>&#x2013;<lpage>21</lpage>. <pub-id pub-id-type="doi">10.1016/S0889-8537(05)70325-4</pub-id></mixed-citation></ref>
</ref-list>
</back>
</article>
